Il  fallimento di impianto  embrionario (RIF) può rappresentare un problema che, nel caso si ripeta più volte, puo essere devastante per la coppia che effettua terapie per la sterilità. Alcune pazienti vengono sottoposte a  più cicli di fecondazione in vitro e tutto sembra andare bene: un buon numero di ovociti in fase di recupero, un buon tasso di fecondazione, gli embrioni sembrano essere sani e di alta qualità, lo stato della mucosa uterina o endometrio sembra buono, il trasferimento procede senza intoppi, ma la gravidanza non “attecchisce mai”.

Può essere una situazione difficile e frustrante anche per gli esperti di fertilità che cercano di rintracciarne la causa. I pazienti hanno bisogno di risposte e i medici vogliono aiutare a trovarle.

Fortunatamente, nuovi test e tecnologie sono costantemente in fase di sviluppo per aiutare gli esperti della riproduzione a fornire alcune di queste risposte e aiutare i pazienti a trovare la strada giusta per la gravidanza. Il test ERA è uno di questi nuovi sviluppi, che offre nuove informazioni e nuove speranze ai pazienti che affrontano il fallimento dell’impianto.

Ecco tutto ciò che devi sapere sull’ERA Test.

Quali sono le cause del fallimento dell’impianto?

Esistono diversi fattori che possono causare il fallimento dell’impianto. La maggior parte rientra in due categorie.

• Anomalie genetiche:
  più comunemente, il problema è  genetico dell’ovocita e di conseguenza embrionario, in particolare con le donne di età più elevata. Gli ovociti che invecchiano presentano un tasso molto più elevato di anomalie cromosomiche fino al 90% nelle donne tra i 41 e i 42 anni. Questo spiega perché i tassi di impianto diminuiscono con l’età del paziente: nelle pazienti sotto i 35 anni , il tasso medio di impianto è di circa il 50%. A 41-42 anni, questa percentuale scende a circa il 12%. Molto raramente, può esserci anche un problema genetico con lo sperma. Se una paziente ha problemi di  RIF, i test genetici come il Pre-Implantation Genetic Screening (PGS) sono di solito la prima opzione offerta. Gli embriologi possono controllare gli embrioni per eventuali problemi cromosomici prima che vengano impiantati, il che può migliorare significativamente il tasso di impianto. Un’altra opzione molto efficace in questo tipo di situazione è l’uso di uova di una donatrice (fecondazione eterologa).
• Problemi di recettività uterina:
  se non sembra esserci una ragione genetica per l’insuccesso dell’impianto, l’attenzione passerà ai problemi di recettività uterina. Questi possono essere causati da molti fattori: problemi anatomici  della cavità uterina, disturbi o squilibri degli ormoni ovarici, della tiroide o delle funzioni autoimmuni, o problemi di struttura endometriale . Esistono molti test diversi che possono aiutare i medici a gestire il problema. L’ERA Test è uno dei più recenti.

Cosa sono l’ERA Test, Emma ed ALICE test?

ERA è l’acronimo di Endometrial Receptivity Analysis (o Array). È un test genetico che utilizza un piccolo campione di tessuto endometriale di una donna per valutare se il rivestimento endometriale è pronto per accettare un embrione impiantante.

Ogni donna ha una “finestra di impianto”  peiodo nel quale l’embrione trova una cavità uterina recettiva , che si verifica generalmente dai 17° al 23° giorno del ciclo mestruale.

Durante questo periodo, detto fase luteale o secretoria, le ovaia producono progesterone.

Il progesterone causa molte modifiche ,microscopiche ma importanti, al rivestimento uterino o endometrio al fine di creare uno stato perfetto per l’impianto. Progesterone e molte altre sostanze come le citochine vengono prodotte e rendono l’endometrio più spesso e più ricettivo.

In circa l’84% delle donne questa piccola finestra si verifica il giorno previsto. Tuttavia, le ricerche di laboratorio hanno scoperto che circa il 16% delle donne ha una finestra unica che può essere anteriore o successiva alle aspettative.

Per i cicli di IVF, ciò potrebbe significare che il trasferimento dell’embrione avviene nel giorno sbagliato, quando la finestra non si è ancora aperta o è già stata chiusa, causando così il fallimento dell’impianto.

Emma ed Alice test

Sono due test che esaminano,il primo, la presenza di un microbioma, o pool di batteri fisiologicamente associato a migliori tassi di gravidanza.Il secondo la presenza di uno stato infiammatorio cronico, causato da batteri patogeni, che ostacola sistematicamente l’impianto ,causando ripetuti insuccessi.

Come funzionano i test?

Quando il rivestimento endometriale è recettivo, il materiale genetico delle cellule endometriali ha una “espressione” unica, il che significa che possono produrre più o meno determinati tipi di RNA che produrrà per pochi giorni sostanze favorenti l’impianto. I ricercatori analizzano l’espressione di 236 geni per campione e hanno costruito un database di campioni di tessuto endometriale per vedere i livelli di RNA prodotti in diversi momenti del ciclo.

Utilizzando algoritmi avanzati vengono cercate le caratteristiche fino a quando non si è in grado di classificare in modo affidabile un campione come “Ricettivo” o “Non ricettivo” in base ai profili di espressione specifici.

Questo test è altamente riproducibile, il che significa che quando i campioni vengono testati allo stesso tempo del ciclo ma a distanza di mesi, i risultati rimangono gli stessi.

Utilizzando l’ERA, i medici possono identificare se una “finestra di impianto” di una donna sta accadendo quando ci si aspetta o se è necessario spostare la data di trasferimento per assicurare la migliore “sincronizzazione” tra l’embrione e il rivestimento uterino.

Nel caso di alterazione nella presenza di batteri non fisiologici che creano una infezione o endometrite,gli embrioni trovano condizioni uterine sfavorevoli e non riescono ad impiantarsi.

Come vengono eseguiti?

L’analisi della ricettività dell’endometrio richiede un campione del rivestimento uterino ottenuto in un momento molto specifico del ciclo.

È anche possibile utilizzare  farmaci  per preparare l’endometrio, utilizzando estrogeni e progesterone supplementari. Il giorno in cui il progesterone viene avviato è il Giorno Zero e il test viene eseguito cinque giorni dopo.

Il campione di tessuto viene prelevato in una procedura nota come biopsia endometriale.

Un catetere sottile viene inserito attraverso la cervice nella cavità uterina e uno stantuffo nel catetere viene utilizzato per creare l’aspirazione e prelevare un minuscolo campione del rivestimento endometriale nel catetere.

Alcune donne possono avvertire questa parte del processo un pò fastidiosa, ma è una procedura molto veloce che dura pochi secondi.

Il campione viene quindi inviato al laboratorio per l’analisi utilizzando la tecnologia Next Generation Sequencing.

I risultati sono disponibili in circa tre settimane. Se i risultati dicono che il tessuto era “non ricettivo”, il test deve essere ripetuto prima o dopo, fino a quando non viene identificato il momento ottimale.

Una volta identificata la finestra ricettiva del paziente, è possibile utilizzare il Timing personalizzato per il trasferimento embrionale (pET).

I test Emma ed Alice consentono di effettuare ,in caso di positività, terapie anche con antibiotici , per superare lo stato infettivo che ostacola al’impianto.

In conclusione

Dopo tanto investimento emotivo, fisico e finanziario, la delusione e l’angoscia causate da un ripetuto fallimento dell’impianto possono essere difficili da superare.

Quando ci si deve confrontare  con cicli di fecondazione in vitro falliti apparentemente inspiegabili,  chiedi al tuo esperto di fertilità l’ERA test.

Ti offre una soluzione al problema del mancato attecchimento embrionario.

A volte uno spostamento di un giorno è tutto ciò che serve per vedere il successo .