La complessità della risposta immunologica nella relazione iniziale utero-embrione risiede nella grande varietà di molecole partecipanti, nei processi e nelle interazioni che avvengono a diversi livelli (molecolari, cellulare, tessutali, ecc.) e nella grande diversità di combinazioni genetiche che si traducono nell’accettazione o il rifiuto all’impianto embrionario

Un sottoinsieme di linfociti del sistema immunitario innato, noto come cellule natural killer uterine (uNK), mediante i recettori situati sulle cellule endometriali, Ig-like killer (KIR) è ora riconosciuto come fondamentale per l’impiantamento dell’embrione e la gravidanza di successo.

Uno studio effettuato valutando 4636 articoli pubblicati ha dimostrato valori significativamente più alti di cellule CD56+ uNK nell’endometrio delle donne con ripetuti fallimenti d’impianto (RIF) rispetto al gruppo di controllo

in particolare le interazioni tra le molecole di HLA-C sia C1 che C2 espresse dalle cellule trofoblastiche fetali e i recettori Ig-like killer (KIR) sulle cellule uNK materne, influenzano lo sviluppo placentare ad inizio gravidanza

In linea con questo, le gravidanze sono anche a rischio aumentato di preclampsia nelle madri omozigoti per l’aplotipoKIR A (KIR AA). È stato dimostrato che il trofoblasto esprime sia proteine HLA-C ereditate sia dal padre che dalla madre e che se la madre è KIR AA aumenta il rischio di RIF solo quando il feto ha più geni di gruppo 2, HLA-C\C2rispetto alla madre.

Lo studio immunologico della coppia, attraverso un test su sangue, può aiutare a risolvere complesse situazioni di ripetuti fallimenti d’impianto.